Efectos secundarios de las benzopironas
La presente invención prevé el uso de icaritina en la preparación de fármacos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con FLT-3, en particular para la leucemia mielógena aguda, la leucemia linfoblástica aguda o las enfermedades autoinmunes.
El FLT-3 pertenece a la familia de los receptores tirosina quinasa de tipo III, es un tipo de molécula de señalización. FLT-3 se expresa en varios tejidos como el hígado, el bazo, la linfa, el cerebro, la placenta y la gónada, también se expresa en el sistema medular normal y en las células precursoras de linaje linfoide simultáneamente, se expresa en muchas enfermedades malignas del sistema hemopoyético, su vía de transducción de señales es relevante con numerosas vías tumorales, por lo tanto, FLT-3 se convierte en un punto objetivo preferible de acción de fármacos antitumorales. La investigación muestra que hay expresión en el 70-90% de leucemia mielocítica aguda y leucemia linfoblástica aguda de células.
FLT-3 fácilmente undergos mutación como una especie de molécula de señalización, y la mutación incluye：Nearly spanning dominio interno serie-conexión se replica, el dominio quinasa está mutado y casi spanning dominio mutación puntual, se desencadena la activación continua de autorreceptor, y una serie de vías de señalización aguas abajo de la activación sostenida, es causada la proliferación anormal de la leucemia. Y FLT3-ITD mutación son la causa de una de las leucemias agudas de mal pronóstico, la tasa de recurrencia de altura y la baja razón principal de la tasa de supervivencia.
Ejemplos de benzopirona
La cumarina (/ˈkuːmərɪn/) o 2H-cromen-2-ona es un compuesto químico orgánico aromático de fórmula C9H6O2. Su molécula puede describirse como una molécula de benceno con dos átomos de hidrógeno adyacentes sustituidos por una cadena tipo lactona -(CH)=(CH)-(C=O)-O-, formando un segundo heterociclo de seis miembros que comparte dos carbonos con el anillo bencénico. Puede incluirse en la clase química de las benzopironas y considerarse una lactona[1].
La cumarina es un sólido cristalino incoloro con un olor dulce parecido al aroma de la vainilla y un sabor amargo[1]. Se encuentra en muchas plantas, donde puede servir como defensa química contra los depredadores. Al inhibir la síntesis de la vitamina K, un compuesto relacionado se utiliza como warfarina, un anticoagulante que inhibe la formación de coágulos sanguíneos, la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar[1][2].
También en 1820, el francés Nicholas Jean Baptiste Gaston Guibourt (1790-1867) aisló de forma independiente la cumarina, pero se dio cuenta de que no era ácido benzoico[5]. En un ensayo posterior que presentó a la sección de farmacia de la Académie Royale de Médecine, Guibourt denominó a la nueva sustancia cumarina[6][7].
Usos de la benzopirona
(b). Mezclas de dos o más isómeros de un mismo compuesto orgánico (contengan o no impurezas), excepto las mezclas de isómeros de hidrocarburos acíclicos (distintos de los estereoisómeros), saturados o no (capítulo 27);
(e). Los productos mencionados en las letras a), b) o c) disueltos en otros disolventes, siempre que la disolución constituya un método normal y necesario de acondicionamiento de estos productos, adoptado únicamente por razones de seguridad o de transporte, y que el disolvente no haga que el producto sea apto para un uso específico y no para un uso general;
(g). Los productos mencionados en las letras a), b), c), d), e) o f) anteriores con un agente antipolvo añadido o una sustancia colorante u odorífera añadida para facilitar su identificación o por razones de seguridad, siempre que las adiciones no hagan que el producto sea especialmente adecuado para un uso específico en lugar de para uso general;
(g). Materias colorantes de origen vegetal o animal (partida 3203), materias colorantes orgánicas sintéticas, productos orgánicos sintéticos de los tipos utilizados como agentes abrillantadores fluorescentes o como luminóforos (partida 3204) y tintes u otras materias colorantes presentados en formas o envases para la venta al por menor (partida 3212);
Medicamentos con benzopirona
Modos de inhibición de hMAO-A y hMAO-B por BIO-AT Para determinar el modo o modos de inhibición de las isozimas por BIO-A, la reversibilidad de la inhibición, los cambios en los parámetros de Michaelis-Menten y los valores de Ki para hMAO-A y hMAO-B se presentan en las Figs. 4 y 5, respectivamente.Fig. 4
Recuperaciones de las isozimas hMAOs después de la dilución de BIO-A: recuperación de hMAO-A (a) y hMAO-B (b) después de la preincubación de BIO-A diluido 100 veces a 1 × o 0.1 × IC50, comparado con DEP estándar diluido, y datos de inhibición sin diluir. Las recuperaciones de hMAO-A (c) y hMAO-B (d) fueron monitoreadas con el tiempo a RT. Los puntos de datos, que representan dos experimentos, y los parámetros, que representan la media de dos experimentos, como mínimo, se expresaron como la media ± SEM, n = 3Imagen a tamaño completo
Fig. 5Efectos de BIO-A en la cinética de Michaelis-Menten de las isozimas hMAO-A y hMAO-B: Gráficos representativos de Lineweaver-Burk (LWB) de hMAO-A (a) y hMAO-B (b) en su velocidad inicial (V) con sustratos crecientes de tiramina y bencilamina a RT. c Los efectos de BIO-A en los parámetros de velocidad máxima (Vmax) y constante de Michaelis (Km) valores medios en ambas isozimas. d Siguiendo los resultados alfa, se calculó la constante del inhibidor (Ki) utilizando el modelo competitivo y se comparó con la DEP estándar: no aplicable (NA) para el modelo competitivo. Los puntos de datos se expresaron como la media ± SEM, n = 3, representando dos experimentos. Los datos de los parámetros son la media de al menos dos experimentos. La significación de la diferencia entre el control y los tratamientos se determinó mediante un ANOVA unidireccional seguido de la prueba de comparaciones múltiples de Dunnett, o entre dos grupos mediante la prueba t no apareada. ns: no significativo, *p ≤ 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001F Imagen a tamaño completo.
